根治术后肺转移的早期宫颈癌患者临床资料研究

摘要：目的探讨影响早期宫颈癌患者根治术后发生肺转移的临床危险因素。方法选择于2012年1月-2015年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的28例根治术后发生肺转移的早期宫颈癌患者为研究组，选择同期收治的120例术后未发生肺转移的早期宫颈癌患者为对照组，收集2组临床病理资料，采用 χ2检验分析2组患者临床病理特征的差异，采用Logistic回归法分析与早期宫颈癌术后肺转移相关的临床危险因素。结果单因素分析结果显示，研究组与对照组患者术前血清肿瘤标志物异常、肿瘤直径、病理类型、脉管瘤栓、间质浸润深度、盆腔淋巴结转移差异有统计学意义 （P <0.05），2组患者初诊年龄、神经侵犯、临床分期、肿瘤生长方式、宫旁或切缘阳性差异无统计学意义 （P >0.05）；多因素分析结果显示，肿瘤直径、病理类型及盆腔淋巴结转移是早期宫颈癌患者根治术后发生肺转移的独立危险因素 （P <0.05）。结论肿瘤直径>4cm并发生盆腔淋巴结转移的非鳞癌早期宫颈癌患者行根治术后发生肺转移可能性大。
　　
　　关键词：宫颈癌；早期；肺转移；危险因素。
　　
　　宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，目前全世界发病人数约以60万/年的速度逐年增加[1].在我国，宫颈癌为危害女性健康的首位妇科恶性肿瘤，且发病年龄逐渐降低[2].手术治疗为宫颈癌的主要治疗途径，但仍有少数患者通过直接蔓延和淋巴转移的方式出现远处转移，而宫颈癌术后主要转移部位为肺，术后发生肺转移的几率约为2.1%~9.1%,约占转移癌的20%~30%,对患者预后产生严重影响[3-4].目前，关于早期宫颈癌患者行根治性手术治疗后发生肺转移的相关临床危险因素的研究报道仍较为少见。本研究通过回顾性分析28例行根治术后发生肺转移的早期宫颈癌的临床病理资料探讨导致其发生肺转移的临床危险因素，以期为早期宫颈癌肺转移的防治工作提供参考。
　　
　　1资料与方法

      1.1研究对象选择于2012年1月-2015年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的28例根治术后发生肺转移的早期宫颈癌（Ⅰa~Ⅱa期）患者作为研究组，选择同期收治的120例根术后未发生肺转移的早期宫颈癌患者作为对照组。所有患者均经CT和（或）PET-CT检查证实是否发生肺转移，且均为长期居于新疆地区人口。研究组平均年龄（46.75±8.47）岁，对照组平均年龄（45.15±9.34）岁，2组患者年龄分布的差异无统计学意义 （P =0.351）。
　　
　　1.2方法

      2组患者行宫颈癌根治术后每3个月进行1次随访，随访内容包括CT或（和）PET-CT检查。同时收集可能与早期宫颈癌根治术后发生肺转移的2组患者初诊年龄、术前血清肿瘤标志物异常、肿瘤直径、病理类型、临床分期、肿瘤生长方式、脉管瘤栓、间质浸润深度、盆腔淋巴结转移、宫旁或切缘阳性、神经侵犯11项临床病理资料的进行分析，比较2组患者临床病理资料差异及肺转移相关高危因素。
　　
　　1.3统计学处理

      采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，采用 χ2检验进行单因素分析，通过Logistic回归分析方法进行多因素分析。采用双侧假设检验，以α=0.050作为检验水准。
　　
　　2结果

      单因素分析结果显示，2组患者术前血清肿瘤标志物异常、肿瘤直径、病理类型、脉管瘤栓、间质浸润深度、盆腔淋巴结转移差异有统计学意义 （P <0.05），2组患者初诊年龄、神经侵犯、临床分期、肿瘤生长方式、宫旁或切缘阳性之间差异无统计学意义 （P >0.05），见表1.逐步回归模型对2组临床病理资料进行的多因素分析结果显示肿瘤直径、病理类型及盆腔淋巴结转移可能是早期宫颈癌患者根治术后发生肺转移的独立危险因素 （P <0.05）（表2）。
　　

3讨论

      肺是宫颈癌术后最主要的转移部位，肺转移约占转移癌的20%~30%,且其对患者预后产生严重影响[5-7].早、中期宫颈癌的5年生存率达70%~90%,但发生肺转移后生存率明显降低[3-4].目前，关于早期宫颈癌患者行根治术后发生肺转移的研究报道仍较鲜见。文献[8-10]报道，肿瘤直径、间质浸润深度、脉管瘤栓、淋巴结转移、切缘阳性等影响宫颈癌患者根治术后复发、转移及预后结果。
　　
　　本研究发现，研究组与对照组间术前血清肿瘤标志物异常、肿瘤直径、病理类型、脉管瘤栓、间质浸润深度、盆腔淋巴结转移存在差异，其中肿瘤直径、病理类型及盆腔淋巴结转移是早期宫颈癌患者根治术后发生肺转移的独立危险因素。已有研究报道，肿瘤直径为宫颈癌的独立预后影响因素[11-12],并以肿瘤直径4cm作为预后预测的界值。本研究结果显示，相对于肿瘤直径≤4cm的宫颈癌患者，肿瘤直径>4cm的患者行根治性手术后肺转移的发生几率显着增加，OR值为10.791（95%CI:4.245~27.051），提示，局部晚期宫颈癌患者术后发生肺转移风险增加，与文献[13-14]研究报道结论均一致。因而，对于肿瘤较大的早期宫颈癌患者，对手术方式的选择应该更加慎重合理，同时为降低术后肺转移转移几率，可考虑术前行辅助化疗以降低肿瘤细胞活力[15].已有研究报道非鳞癌患者较鳞癌患者的预后差[12,16].且病理类型为早期宫颈癌患者术后发生肺转移的独立危险因素[13-14,17].本研究多因素分析结果显示，非鳞癌患者术后出现肺转移几率为鳞癌患者的7.609倍（95%CI:2.099~28.079）。本研究亦发现有盆腔淋巴结转移的宫颈癌患者术后更易 发 生 肺 转 移 （OR:3.083,95%CI:1.009~9.185）。与文献[10]报道的盆腔淋巴结转移与预后密切相关的结论一致。但由于本研究例数有限，且研究对象局限，因而未来仍需进一步扩大样本量及样本分布验证本结论。
　　
　　综上所述，肿瘤直径、病理类型及盆腔淋巴结转移是早期宫颈癌患者根治术后发生肺转移的独立危险因素，因而对于此类患者，应慎重选择手术方式，必要时术前给予辅助治疗，另患者术后应加强随访观察并通过CT或PET-CT等影像学手段密切关注患者肺部情况，以期及时发现患者肺转移并给予合理治疗，达到改善患者预后的目的。
　　
　　参考文献：
　　
[1]FERLAY J,SHIN H R,BRAY F,et al.Estimates of world-wide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int JCancer,2010,127（12）:2893-2917.
[2] 胡尚英，郑荣寿，赵方辉，等.1989至2008年中国女性宫颈癌发病和死亡趋势分析[J].中国医学科学院学报，2014,36（2）:119-125.
[3] 周桂华，廖小芳，叶湘漓，等.湖南某医院286例宫颈细胞学ASC-US诊断的处理及临床意义[J].湖南师范大学学报（医学版），2014,11（2）:16-19.
[4] 舒桐，白萍，张蓉，等.106例Ⅰa~Ⅱb期宫颈癌肺转移患者的临床特点和预后影响因素[J].中华肿瘤杂志，2014,36（9）:703-707.
[5]KANTHAN R,SENGER J L B,DIUDEA D.Pulmonarylymphangitic carcinomatosis from squamous cell carcinoma ofthe cervix[J].World J Surg Oncol,2010,8:107.
[6] 余健，张国楠，谢瑞梦，等.宫颈癌术后复发60例临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2005,21（3）:161-162.
[7] 朱红荣，马德花，鲁强，等.宫颈癌远处转移37例临床分析[J].中华肿瘤防治杂志，2013,20（19）:1522-1524.
[8]BIEWENGA P,VAN DER VELDEN J,MOL B J,et al.Prognostic Model for Survival in Patients With Early StageCervical Cancer[J].Cancer-Am Cancer Soc,2011,117（4）:768-776.
[9] 孙晋瑞，张彦娜，冯淑瑜，等.Ⅰb~Ⅱa期子宫颈癌预后分析[J].中华妇产科杂志，2010,45（3）:1
[10]KI E Y,LEE K H,PARK J S,et al.A ClinicopathologicalReview of Pulmonary Metastasis from Uterine CervicalCancer[J].Cancer Res Treat,2016,48（1）:266-272.
[11]NAKANISHI T,ISHIKAWA H1NAWA A,et al.The sig-nificance of tumor size in clinical stage IB cervical cancer:cana cut-off figure be determined?[J].Int J Gynecol Cancer,2000,10（5）:397-401.
[12]XIE X Z,SONG K,CUI B X,et al.Clinical and PathologicalFactors Related to the Prognosis of Chinese Patients withStage Ib To IIb Cervical Cancer[J].Asian Pac J Cancer P,2012,13（11）:5505-5510.
[13]杨雪梅，韩志红，姚安梅，等.早期宫颈癌患者术后肺转移的临床危险因素分析[J].广西医科大学学报，2016,33（3）:437-439.
[14]郑爱文，陈雅卿，方静，等.早期子宫颈癌术后肺转移的临床病理特征及危险因素分析[J].中华妇产科杂志，2015（3）:204-209.
[15]魏毅利，方建玲.局部晚期宫颈癌综合治疗方法探讨[J].实用肿瘤学杂志，2008,22（3）224-228.
[16]YAMAUCHI M,FUKUDA T,WADA T,et al.Comparison ofoutcomes between squamous cell carcinoma and adenocarcino-ma in patients with surgically treated stage I-II cervical cancer[J].Mol Clin Oncol,2014,2（4）:518-524.
[17]俞敏，黄俊杰，管红，等.子宫颈癌根治术后肺转移危险因素分析[J].临床军医杂志，2016,44（4）:338-339,342